{"id":2099,"date":"2023-01-17T16:46:30","date_gmt":"2023-01-17T16:46:30","guid":{"rendered":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/?page_id=2099"},"modified":"2023-01-17T16:46:30","modified_gmt":"2023-01-17T16:46:30","slug":"mdr-1","status":"publish","type":"page","link":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/?page_id=2099","title":{"rendered":"MDR 1"},"content":{"rendered":"

MDR 1 genetischer Defekt in der <\/span><\/strong>Blut -Hirn-Schranke<\/strong><\/span><\/span><\/h4>\n
Der \u201eIvermectin-empfindliche Collie\u201c(Border Collie)<\/span><\/strong><\/span><\/span><\/h5>\n
In den zur\u00fcckliegenden 20 Jahren sind zahlreiche wissenschaftliche Ver\u00f6ffentlichungen erschienen, in welchen \u00fcber eine auffallende \u00dcberempfindlichkeit mancher Collies gegen\u00fcber dem Antiparasitikum Ivermectin berichtet wurde.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Die betroffenen Tiere zeigten gravierende neurotoxische Effekte bereits bei einer Dosierung von 100-150 \u00b5g\/kg K\u00f6rpergewicht, welche sich in Form von Bewegungs- und Koordinationsst\u00f6rungen, Zittern, Benommenheit, Erbrechen, Desorientiertheit, Pupillenerweiterung und vermehrtem Speichelfluss \u00e4u\u00dferten.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Ab einer oralen Dosis von 200 \u00b5g\/kg K\u00f6rpergewicht kann es zu komat\u00f6sen Zust\u00e4nden und sogar zum Tod des Tieres kommen. F\u00fcr diese Subpopulation wurde in der Literatur der Begriff \u201eIvermectin-empfindlicher Collie\u201c gepr\u00e4gt.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Bemerkenswert ist dabei, dass andere Collies und auch andere Hunderassen eine orale Ivermectin Gabe von 2000 \u00b5g\/kg ohne klinische Zeichen einer Vergiftung vertragen. Der genetische Hintergrund dieser unterschiedlichen Ivermectin-Empfindlichkeit war bisher v\u00f6llig unbekannt und wird erst seit etwa drei Jahren von Gruppen in den USA (Washington), Frankreich (Toulouse) und Deutschland (Gie\u00dfen) untersucht.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Was bewirkt ein Defekt in der Blut-Hirn-Schranke?<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
An der Grenze zwischen Blutgef\u00e4\u00dfen und dem Nervengewebe stellt der sogenannte\u00a0 MDR1-Transporter (Multidrug-Resistenz) eine Schutzbarriere f\u00fcr das Gehirn dar. Er ist ein Teil der dort vorhandenen funktionellen Blut-Hirn-Schranke.<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Auswirkung eines intakten (A) und defekten (B) MDR1-Transporters auf den \u00dcbertritt von Ivermectin in das Gehirn. Der Defekt im MDR1-Gen bei Ivermectin-empfindlichen Collies f\u00fchrt zu starken neurotoxischen Nebenwirkungen aufgrund einer erh\u00f6hten Durchl\u00e4ssigkeit der Blut-Hirn-Schranke.<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Der MDR1-Transporter sitzt normalerweise auf der Oberfl\u00e4che der Endothelzellen, das sind Zellen, die die W\u00e4nde der Blutgef\u00e4\u00dfe von innen auskleiden. An dieser Stelle sorgt er daf\u00fcr, dass toxische Verbindungen und Arzneistoffe, wie das Antiparasitikum Ivermectin, in den Gehirnkapillaren zur\u00fcckgehalten werden . Besteht nun ein genetischer Defekt im MDR1-Gen geht diese Schutzfunktion verloren und Substanzen wie Ivermectin k\u00f6nnen ungehindert ins Nervengewebe \u00fcbergehen. Bei betroffenen Tieren treten daher nach der Verabreichung von Ivermectin starke neurotoxische Nebenwirkungen auf [7,8]. Aus Untersuchungen an M\u00e4usen, bei welchen der MDR1-Transporter in der Blut-Hirn-Schranke bewusst ausgeschaltet wurde (sog. Knock-out M\u00e4use), wissen wir, dass nicht nur Ivermectin, sondern auch zahlreiche andere Arzneistoffe bei betroffenen Tieren bis zu 90-fach mehr ins Gehirn \u00fcbertreten als bei Vergleichstieren mit intakter Blut-Hirn-Schranke. Kommen diese Arzneistoffe (siehe Tabelle) in diesem Fall in Kontakt mit den Neuronen im Gehirn, treten v\u00f6llig neue, unter Umst\u00e4nden auch lebensbedrohende neurotoxische Wirkungen auf [9]. (Anmerkung : es sind noch bei weitem nicht alle Medikamente getestet worden, so dass durchaus auch noch andere Mittel toxisch wirken k\u00f6nnen !!!)<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Arzneistoffe, welche bei einem Defekt im MDR1-Gen vermehrt ins Gehirngewebe \u00fcbergehen k\u00f6nnen<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Von diesen Arzneistoffen kann erwartet werden, dass sie bei der Therapie von Hunden mit defektem MDR1-Gen unerwartete Nebenwirkungen zeigen. Im Falle von Ivermectin und Loperamid wurde bereits \u00fcber gravierende neurotoxische Effekte nach der Therapie betroffener Hunde berichtet [9].<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Arzneistoff\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Anwendung als …<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Ivermectin\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Antiparasitikum<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Loperamid\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Antidiarrhoikum<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Digoxin\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0Herzwirksames Glykosid<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Zytostatika<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Cyclosporin\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Immunsuppressivum<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Grepafloxacin, Sparfloxacin\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Antibiotika<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Ondansetron\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Antiemetikum<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Chinidin\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0Antiarrhythmikum<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Ebastin\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Antiallergikum<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Dexamethason\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0Glucocorticoid<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n

Welche Hunderassen sind betroffen?<\/span><\/strong><\/span><\/h4>\n
Die gr\u00f6\u00dfte H\u00e4ufigkeit des MDR1-Defektes fand man bei Collies (76%), gefolgt von Shetland Sheepdog (58%), Australian Shepherd (30%) und Border Collie (1%). In einer vergleichbaren Studie in den USA wurde der MDR1-Defekt zus\u00e4tzlich bei folgenden Hunderassen gefunden: English Shepherd, Longhaired Whippet, McNab, Old English Sheepdog und Silken Windhound.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
MDR1-Defekt, was nun ?<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
H\u00e4ufig l\u00f6st die Nachricht \u00fcber den Nachweis eines genetischen Defektes beim Hundebesitzer gro\u00dfe Verunsicherung aus. Die Uni Giessen versucht daher, auf Grundlage der bisherigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, bestm\u00f6glich \u00fcber die Konsequenzen dieses Defektes zu informieren. \u00dcber den aktuellen Stand der Forschung k\u00f6nnen Sie sich jederzeit auf der Homepage des Institutes informieren (http:\/\/www.vetmed.unigiessen.de\/pharmtox\/index.html)<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Bei einem Testergebnis MDR1 (-\/-) sollten sie Folgendes beachten: <\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Nach derzeitigem Kenntnisstand wird davon ausgegangen, dass betroffene Hunde im normalen Leben keinerlei Einschr\u00e4nkungen zu bef\u00fcrchten haben. Sofern ihr Hund also gesund ist, m\u00fcssen sie keine weiteren Vorsichtsma\u00dfnahmen treffen. (Anmerkung: der Hund sollte keinen Pferdekot fressen. falls das Pferd zuf\u00e4llig mit dem gebr\u00e4uchlichen Wurmmittel Ivermectin gerade entwurmt wurde, befinden sich davon noch Reste im Kot und der Hund erleidet eine Vergiftung.)<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Allerdings ist bekannt, dass die Behandlung mit bestimmten Medikamenten erhebliche Probleme bereiten kann. Dabei kann es sogar zu Todesf\u00e4llen kommen. Wissenschaftlich beschrieben sind bei Hunden mit homozygotem MDR1-Defekt (-\/-) Intoxikationen mit Ivermectin (ab 100 g\/kg K\u00f6rpergewicht, oral) und Loperamid (140 g\/kg K\u00f6rpergewicht, oral) [1-5,13].<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Pr\u00e4parate aus den Substanzgruppen der Avermectine und Milbemycine, welche nicht f\u00fcr die Anwendung am Hund zugelassen sind, sollten nicht verwendet werden. Darunter fallen Ivermectin (z.B. Ivomec, Eqvalan, Eraquell, Virbamec, Equimax oder Optimectin), Doramectin (Dectomax), Eprinomectin (Eprinex) und Moxidectin (Cydectin, Equest).<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Ein f\u00fcr den Hund geeignetes Pr\u00e4parat aus der Gruppe der Avermectine ist Selamectin (Stronghold), welches zur Applikation auf die Hautoberfl\u00e4che mit einer Dosierung von 6-12 mg\/kg K\u00f6rpergewicht zugelassen ist. Die Sicherheit dieses Pr\u00e4parates wurde bei Ivermectin-empfindlichen Collies bis zu einer Dosierung von 40 mg\/kg auf die Hautoberfl\u00e4che und bis 15 mg\/kg oral getestet. Dabei wurden keine klinischen Zeichen einer Intoxikation beobachtet [14,15]. Eine \u00dcberdosierung \u00fcber die vom Hersteller empfohlene Dosierung hinaus (6- 12 mg\/kg) sollte dennoch vermieden werden.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Aus der Gruppe der Milbemycine sind zwei Pr\u00e4parate zur Anwendung am Hund zugelassen: Milbemax (Milbemycinoxim + Praziquantel) und Program PLUS (Milbemycinoxim + Lufenuron). Die seitens der Hersteller-Firma empfohlene Dosierung betr\u00e4gt 0,5-2,5 mg (Milbemax) bzw. 0,5-1,0 mg Milbemycinoxim (Program PLUS) pro kg K\u00f6rpergewicht. In einer Studie entwickelten Ivermectin-empfindliche Collies ab einer Dosierung von 5 mg\/kg deutliche Zeichen unerw\u00fcnschter Nebenwirkungen (Abgeschlagenheit, Bewegungs- und Koordinationsst\u00f6rungen, vermehrter Speichelflu\u00df) [16]. Aufgrund der geringen therapeutischen Breite sollte die Anwendung dieser Pr\u00e4parate mit gro\u00dfer Vorsicht erfolgen.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
MDR1-Defekt \u2013 Vererbung und Zucht<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Aufgrund zahlreicher Anfragen zum Vererbungsgang und zum Umgang mit dem MDR1-Defekt bei der Zucht soll auch dieses Thema hier kurz zur Sprache kommen. Der MDR1 Genotyp eines Hundes ergibt sich aus der Kombination eines von v\u00e4terlicher (+ oder -) und eines von m\u00fctterlicher Seite (+ oder -) vererbten Merkmales. \u201e+\u201csteht dabei f\u00fcr ein intaktes MDR1 und \u201e-\u201c f\u00fcr ein defektes MDR1-Gen.<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Der Genotyp eines Nachkommens ergibt sich aus dem Genotyp der Elterntiere. Angegeben ist die theoretische Wahrscheinlichkeitsverteilung einzelner Genotypen in der Nachkommen Generation. Nur Nachkommen, welche den MDR1-Defekt von v\u00e4terlicher und m\u00fctterlicher Seite erben, sind von dem Defekt betroffen (-\/-).<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
MDR1-Defekt \u2013 Diagnostik und Ansprechpartner<\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Aufgrund der gro\u00dfen Nachfrage wird ein Test auf Vorliegen eines MDR1-Defektes als diagnostische Leistung angeboten. F\u00fcr die Untersuchung ben\u00f6tigen sie 1 ml EDTA-Vollblut, welches von einem Tierarzt abgenommen werden muss. Schicken Sie die Blutprobe in einem gepolsterten Briefumschlag an folgende Adresse:<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Institut f\u00fcr Pharmakologie und Toxikologie<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Projektgruppe MDR1-Defekt beim Collie<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
MZI, 636<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
Frankfurter Str. 107<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
35392 Gie\u00dfen<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
http:\/\/www.vetmed.uni-giessen.de<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n
oder aber auch:<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/h5>\n

GENOCANIN \u00ae Universit\u00e4t Kassel Institut f\u00fcr Biologie Heinrich-Plett-Str. 40 D-34109 Kassel<\/span><\/span><\/strong><\/span>
\n Tel.: 0561 \/ 804 41 35 Fax: 0561 \/ 804 47 75<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/p>\n

http:\/\/www.genocanin.de\/<\/span><\/span><\/strong><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

MDR 1 genetischer Defekt in der Blut -Hirn-Schranke Der \u201eIvermectin-empfindliche Collie\u201c(Border Collie) In den zur\u00fcckliegenden 20 Jahren sind zahlreiche wissenschaftliche Ver\u00f6ffentlichungen erschienen, in welchen \u00fcber eine auffallende \u00dcberempfindlichkeit mancher Collies gegen\u00fcber dem Antiparasitikum Ivermectin berichtet wurde. Die betroffenen Tiere zeigten gravierende neurotoxische Effekte bereits bei einer Dosierung von 100-150 \u00b5g\/kg K\u00f6rpergewicht, welche sich in Form … \u201eMDR 1\u201c <\/span>weiterlesen<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-2099","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/2099","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=2099"}],"version-history":[{"count":1,"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/2099\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2100,"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/2099\/revisions\/2100"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/www.jack-russell-sawasdee.de\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=2099"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}